Pouvoir tératogène ou foetotoxique du médicament

La plupart des médicaments connus pour leur tératogénicité ou pour leur foetotoxicité sont regroupés dans les tableaux suivants. La connaissance de ces données est née de l'expérience rétrospective que l'on a pu acquérir avec les différentes thérapeutiques administrées à la mère quand son état le justifiait, malgré l'incertitude qui pouvait exister quant à la toxicité médicamenteuse.

Ces connaissances ont également été acquises par l'expérimentation animale bien qu'il n'existe pas de parallélisme absolu entre ce qui se passe chez l'animal et la femme.

Médicaments tératogènes connus

 

Effets sur le foetus

Commentaires

Anticonvulsivants :

Hydantoïnes

Triméthadione

Phénobarbital

 

 

Malformations cardiaques, fentes labiales et palatines atteintes osseuses, du SNC, du tractus digestif

 

3 fois plus de malformations chez la femme épileptique que chez la femme normale monothérapie de préférence Suivi échographique supplémentation en folates

Valproate de Sodium

Spina bifida

Antirhumatismaux

Chloroquine, Hydroxychloroquine

 

Surdité, hémihypertrophie à fortes doses , rares

 

A raison de 100mg/24h en prophylaxie palustre bonne tolérance

D-Pénicillamine

 

Anomalies du conjonctif

 

Posologies 0,2 à 0,9 g/j

Contre-indiqué

Thalidomide

Colchicine

Phocomélie

Malformations multiples

Contre-indiquée

CI absolue même pendant la conception

Antiparasitaires

Quinine

 

 

Surdité anomalies oculaires

à fortes doses

 

Mieux vaut éviter mais nombreuses grossesses menées à terme

Médicaments         cardio-vasculaires

Inhibiteurs de l' enzyme de conversion



Anomalies foetales et mort in utero
tératogène chez la brebis



Contre-indiqué

 

Quinidine

 

Surdité, anomalies oculaires

Contre-indiqué à forte dose et au long cours

Antivitamines K

Warfarine

toutes les publications concernent cette molécule applicable aux autres

 

Hypoplasie nasale, cécité malformations osseuses
au delà de 3 mois anomalies du SNC

 

Contre-indiqué les 3 premiers mois de grossesse et pendant toute la grossesse pour certains hématomes intracrâniens

Antibiotiques

Aminosides

 

 

Surdité, malformations rénales

 

 

Traitement de 2ème intention à partir du 4ème mois aux doses minimales actives.

Tétracyclines

Anomalies des os des membres et des mains anomalies de la dentition
cataracte

A priori ces anomalies se manifestent au 4ème mois de traitement, ils sont contre-indiqués par la suite

Antifoliques

Méthotrexate

 

 

Triméthoprime

 

Malformations du SNC

 

Amélioration par administration d'acide folinique 5mg/j

mais peut diminuer l'effet thérapeutique escompté

Cytostatiques+ Radiothérapie

 

Nombreuses malformations

Pb. trop spécifique pour être abordé
la combinaison des 2 est plus toxique

Hormonothérapie

Androgènes
Danatrol

 

Masculinisation des foetus féminins

 

Diagnostic de sexe anténatal impératif

Diéthylstilbestrol

Cancer du vagin 15 plus tard, séminomes testiculaires

Thérapeutique abandonnée

Rétinoïdes

Isotrétinoïne
Etrétinate

 

Malformations SNC, oreilles, cœur , squelette

 

 

Contraception efficace 1 mois avant et 1 mois après la fin du traitement

Lithium

Malformations cardiaques  et du SNC

Eviter sauf cas exceptionnel traitement les 3 premiers mois. Pb de discussion cas par cas

Médicaments foetotoxiques

 

Effets

Conséquences pratiques

Médicaments cardiovasculaires

ß-bloquants



Diminuent la relaxation utérine, qqs cas d'hypoglycémie et de bradycardie sinusales néonatales



Peu de conséquences, si équipe néonatale prévenue

Diurétiques thiazidiques

Perturbations électrolytiques Thrombopénies néonatales

 

Antivitamines K (3ème

trim)

Risque hémorragique pendant le travail, hématomes intracrâniens

A n'utiliser selon les équipes que du 4 ème au 7 ème mois pour certains jamais

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Anurie néonatale irréversible

Contre-indiqués

Antibiotiques

Sulfamides

 

Ictère nucléaire à la naissance

 

Eviter le dernier mois avant l'accouchement

Rifampicine

Action analogue aux AVK

Supplémentation en Vit K les 2 à 3 derniers mois

Chloramphénicol

Gray syndrome, immaturité du système de glycuro conjugaison, toxicité directe

Eviter les 3 derniers mois et d'une matière générale, uniquement si pas d'autres antibiotiques

Aminosides

Oto toxiques à forte dose surtout Streptomycine

2ème intention

Quinolones

Retard de calcifications osseuses et de croissance Hypertension intra- crânienne, ictère

CI les 3 premiers mois (tératogène chez l'animal) CI en fin de grossesse
à éviter

Hormonothérapie

Antithyroïdiens de synthèse

 

Hypothyroïdie et goitre congénital par inhibition de la synthèse de Thyroxine

 

Grossesse possible sous Néomercazole*, substitution par PTU recommandée

Sulfamides  hypoglycémiants

Risque d'hypoglycémies foetales

Contre-indiqués

Psychotropes

Lithium

 

Toxique à partir du 3ème trimestre : goitre, diabète insipide, I cardio-respiratoire à la naissance

 

Si l'état de la mère est une indication absolue, Surveillance +++
pas de régime désodé

Tricycliques

 

Toxique pour le nouveau-né

(effet anticholinergique+ sevrage)

Limiter les doses , essayer d'arrêter le traitement le dernier mois

Benzodiazépines

Hypotonie, aréactivité Sevrage chez le nn

Surtout si fortes doses éviter en fin de grossesse

Antalgiques

AINS

 

Fermeture in utero du canal artériel

Toxicité rénale, prolongent le travail

 

Surtout à fortes doses et en fin de grossesse à éviter

Utilisation ponctuelle uniquement

Acide salicylique

A forte dose
A faible dose

pb. Identique
Utilisé dans les toxémies gravidiques en préventif

Morphine et dérivés

Somnolence, voir sédation sevrage

Eviter en fin de grossesse sinon pédiatre prévenu

Ergot de Seigle (dérivés)

Ocytociques , accélèrent le travail

Contre-indiqués